黃仲夏教授：球蛋白升高的病因和危害？為什么球蛋白增高時(shí)會(huì)懷疑骨髓瘤的診斷？

血液中存在著多種功能各異的蛋白質(zhì)，可粗略地分為白蛋白及球蛋白這兩種類型。免疫球蛋白是球蛋白的其中一種類型，是由骨髓漿細(xì)胞合成分泌的一組具有免疫活性球蛋白，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、防止細(xì)菌和病毒入侵、中和毒素、殺死腫瘤細(xì)胞等功能。

血液中的免疫球蛋白（Ig）分為免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白D（IgD）五種類型。一旦遭遇外來(lái)入侵者，漿細(xì)胞就產(chǎn)生專門(mén)針對(duì)入侵者的免疫球蛋白。

球蛋白升高預(yù)示著什么？

正常情況下免疫球蛋白由來(lái)自多種克隆起源的 B 淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的漿細(xì)胞分泌而來(lái)。當(dāng)某一株漿細(xì)胞在某種病毒等因素刺激下，出現(xiàn)大量增殖或癌變，其分泌的免疫球蛋白就轉(zhuǎn)變?yōu)閱慰寺∶庖咔虻鞍祝以谘褐挟惓Ｔ龆?，出現(xiàn)了臨床上所說(shuō)的單克隆丙種球蛋白血癥。

單克隆丙種球蛋白血癥可見(jiàn)于慢性炎癥感染（如結(jié)核）、肝腎疾病、風(fēng)濕免疫病或血液淋巴系統(tǒng)腫瘤等，因此體檢中球蛋白明顯升高的患者，需要到血液科就診，排除以上疾病或腫瘤??！

球蛋白明顯升高的對(duì)人體的危害是什么？

球蛋白或免疫球蛋白明顯升高時(shí)，可以造成血液粘稠度升高，人體出現(xiàn)血栓，最常見(jiàn)于下肢靜脈血栓、腦血管或冠狀動(dòng)脈梗塞等。

下肢靜脈血栓往往表現(xiàn)為單側(cè)下肢水腫或直徑明顯變粗，需要行下肢靜脈超聲確診，血管外科就診。

腦血管梗塞或腦梗可能表現(xiàn)為單側(cè)肢體乏力或運(yùn)動(dòng)障礙、言語(yǔ)不清等。

冠狀動(dòng)脈梗塞即心梗，表現(xiàn)為突然發(fā)生的壓榨性、窒息性胸痛等。

腦梗和心梗均為急癥，需要及時(shí)就診神經(jīng)內(nèi)科或心內(nèi)科或急診科，否則危及生命或造成殘疾。

球蛋白或免疫球蛋白明顯升高時(shí)，可以包裹在血小板或凝血因子表面，使其不易聚集形成血栓，造成人體鼻腔等部位出血。

球蛋白或免疫球蛋白明顯升高時(shí)，大量代謝產(chǎn)物通過(guò)尿液途徑排出，也可以造成腎損害。

此外，當(dāng)發(fā)生單克隆丙種球蛋白血癥時(shí)，產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白（又稱M蛋白，正常為多克隆免疫球蛋白）無(wú)免疫活性，患者易發(fā)生感染，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、肺炎或泌尿系感染等。

血液系統(tǒng)有三大腫瘤，白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤（以下簡(jiǎn)稱骨髓瘤），為什么球蛋白增高時(shí)會(huì)懷疑骨髓瘤的診斷呢？

骨髓瘤是一種易發(fā)生于中老年人，誤診率較高的血液系統(tǒng)的惡性漿細(xì)胞腫瘤。漿細(xì)胞的作用是產(chǎn)生人體的免疫球蛋白，幫助人體抵御外來(lái)的有害的微生物的侵襲。當(dāng)骨髓內(nèi)產(chǎn)生超過(guò)一定比例的惡性漿細(xì)胞，患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，造成體內(nèi)球蛋白（或總蛋白）升高。

國(guó)內(nèi)外關(guān)于骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓內(nèi)克隆性漿細(xì)胞（非成熟漿細(xì)胞，如幼稚漿細(xì)胞或原始漿細(xì)胞）大于10%或存在克隆性漿細(xì)胞的證據(jù)（需要病理活檢），合并血鈣升高（簡(jiǎn)稱C）、腎損害（（簡(jiǎn)稱A）、貧血（簡(jiǎn)稱A）和骨損害（B）這些CRAB癥狀，又稱為癥狀性骨髓瘤。

患骨髓瘤時(shí)，惡性漿細(xì)胞大量增殖，擠壓了正常造血空間，或分泌造血抑制因子，引起60-70%患者發(fā)生貧血或合并白細(xì)胞等血細(xì)胞下降，引起免疫力下降。

同時(shí)，惡性漿細(xì)胞與異常腫瘤微環(huán)境相互作用，產(chǎn)生大量溶骨因子，造成80-90%骨髓瘤患者發(fā)生骨痛、全身廣泛骨質(zhì)疏松、溶骨性骨質(zhì)破壞或反復(fù)骨折，發(fā)生骨髓瘤骨?。?0%患者有時(shí)合并血鈣升高。

人體的免疫球蛋白是由重鏈和輕鏈組裝而成的，MM患者大量的異常免疫球蛋白輕鏈從腎臟排泄過(guò)程中會(huì)損傷腎臟，引起骨髓瘤腎病的發(fā)生。50%MM患者會(huì)引起骨髓瘤腎病，其中30%會(huì)發(fā)展至腎功能不全或尿毒癥。

 總結(jié)     

單克隆丙種球蛋白血癥時(shí)，在血清蛋白電泳檢查時(shí)，其電泳曲線會(huì)出現(xiàn)異常高尖的單株峰，又稱為M蛋白，常見(jiàn)于漿細(xì)胞腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥等，需要行骨髓系列檢查（骨髓涂片、免疫分型、染色體和基因檢測(cè)）、放射影像學(xué)檢查（確定是否存在骨質(zhì)破壞、骨折或包塊）等進(jìn)一步確診。

同時(shí)，以上淋巴血液腫瘤的診斷也需要排除慢性炎癥感染、肝腎疾病、風(fēng)濕免疫病或?qū)嶓w腫瘤或轉(zhuǎn)移癌合并的單克隆M蛋白升高。

綜上，體檢中發(fā)現(xiàn)的球蛋白升高，需要明確病因，不能忽視其對(duì)人體造成的危害，更不能漏掉多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤的診斷。