王卉主任：深化AML的MRD檢測，從標(biāo)準(zhǔn)化、智能化邁向個(gè)體化治療

2025年8月22日至23日，由中國北京健康促進(jìn)會與廣州市紅棉腫瘤和罕見病公益基金會聯(lián)合主辦、北京陸道培血液病研究院承辦的第十三屆陸道培血液病學(xué)術(shù)大會在京隆重召開。本次會議匯集全球頂尖血液學(xué)專家，聚焦造血干細(xì)胞移植、細(xì)胞治療、血液腫瘤精準(zhǔn)診療等核心議題，為千余名參會者呈現(xiàn)了一場高規(guī)格、深層次的學(xué)術(shù)盛宴。會議期間，陸道培醫(yī)院王卉主任分享了“急性髓系白血?。ˋML）的流式細(xì)胞術(shù)檢測最新進(jìn)展”的精彩報(bào)告?！赌[瘤瞭望-血液時(shí)訊》特邀王卉教授圍繞臨床的核心問題展開深入解讀，以期為優(yōu)化臨床管理策略提供重要的實(shí)踐指導(dǎo)與理論參考。

微小殘留病（MRD）監(jiān)測對AML患者預(yù)后評估和個(gè)體化治療策略制定至關(guān)重要。您認(rèn)為近年來流式細(xì)胞術(shù)在AML的MRD檢測方面取得了哪些最顯著的關(guān)鍵進(jìn)展？這些進(jìn)展如何幫助我們更好地指導(dǎo)臨床決策？

王卉教授：急性髓系白血?。ˋML）作為所有急性白血病中發(fā)病率最高的類型，其微小殘留?。∕RD）檢測在臨床中具有至關(guān)重要的地位，同時(shí)也是技術(shù)難度較大的檢測項(xiàng)目。

檢測難度主要源于兩方面：首先，AML患者的腫瘤細(xì)胞通常非單一克隆，多數(shù)呈現(xiàn)高度異質(zhì)性，導(dǎo)致抗原表達(dá)復(fù)雜且不穩(wěn)定，可能出現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)的免疫表型動態(tài)演變，為MRD的準(zhǔn)確識別與定量帶來挑戰(zhàn)。

其次，骨髓微環(huán)境中本身存在正常造血干細(xì)胞及以髓系原始細(xì)胞為主的細(xì)胞群體，因此在大量正常細(xì)胞背景中鑒別惡性原始細(xì)胞成為另一大難點(diǎn)。

近年來該領(lǐng)域取得多項(xiàng)重要進(jìn)展。自2018年起，歐洲白血病網(wǎng)（ELN）首次發(fā)布AML-MRD檢測的專家共識，并于2021年進(jìn)一步推出針對流式細(xì)胞術(shù)檢測MRD的技術(shù)性共識，為臨床實(shí)踐提供了標(biāo)準(zhǔn)化方案。盡管共識所推薦的方案設(shè)計(jì)相對精簡，但其推進(jìn)了檢測流程的規(guī)范化與一致性。行業(yè)內(nèi)在技術(shù)層面亦實(shí)現(xiàn)顯著進(jìn)步，一方面通過增加標(biāo)志物數(shù)量，另一方面借助更精密的儀器與復(fù)雜的設(shè)計(jì)方案，顯著提高了檢測的信息量與分辨率。此外，腫瘤干細(xì)胞及其與免疫微環(huán)境相互作用的研究也推動了MRD檢測策略的深化。

與此同時(shí)，隨著嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療技術(shù)的顯著發(fā)展及免疫治療時(shí)代的到來，流式細(xì)胞術(shù)在識別腫瘤特異性靶點(diǎn)方面發(fā)揮著不可替代的作用。如能發(fā)現(xiàn)可在腫瘤細(xì)胞上特異性表達(dá)，而在正常細(xì)胞中低表達(dá)或可通過技術(shù)手段規(guī)避毒副作用的標(biāo)志物，將極大推動靶向治療的發(fā)展。

因此，當(dāng)前AML-MRD檢測體系中已逐步納入更多潛在靶點(diǎn)，這些均為該領(lǐng)域具有廣闊前景的研究方向。

流式數(shù)據(jù)的解讀，特別是高維數(shù)據(jù)的分析和結(jié)果判讀，一直是精準(zhǔn)化的挑戰(zhàn)之一。針對AML的流式MRD檢測，您如何看待數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、自動化分析工具（如AI輔助）以及結(jié)果報(bào)告的一致性？上述路徑是否有助于解決實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果差異的難題？

王卉教授：在急性髓系白血病的流式細(xì)胞術(shù)微小殘留病檢測領(lǐng)域，標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和智能化是當(dāng)前及未來中長期發(fā)展的重要方向。這一目標(biāo)不論以三年、五年或更長時(shí)間為界，均為我們持續(xù)努力的重點(diǎn)。

然而，目前AML MRD檢測仍面臨極大挑戰(zhàn)，其主要難點(diǎn)在于疾病本身存在顯著的高度異質(zhì)性。在當(dāng)前檢測方案尚不完善、多數(shù)實(shí)驗(yàn)室所用標(biāo)志物組合覆蓋率仍有限的背景下，直接實(shí)現(xiàn)人工智能輔助分析尚不現(xiàn)實(shí)。

可喜的是，目前領(lǐng)域內(nèi)已普遍認(rèn)識到現(xiàn)有體系的不足，并正通過逐步增加標(biāo)志物、進(jìn)行系統(tǒng)篩選與優(yōu)化，推動檢測策略向更高維度發(fā)展。高維分析依賴于超多色流式細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)步，其核心在于通過增加熒光染料數(shù)量，將原先需拆分為兩管或三管的檢測整合至單一管中，從而以幾何級數(shù)提升信息獲取量。多維數(shù)據(jù)解析是超多色流式技術(shù)發(fā)展的最終目標(biāo)，但該過程需建立在充分?jǐn)?shù)據(jù)基礎(chǔ)之上，通過持續(xù)優(yōu)化與算法迭代逐步完善，正如當(dāng)前所廣泛使用的降維與聚類分析方法一樣，其發(fā)展并非一蹴而就，而是依賴于不斷積累與優(yōu)化的系統(tǒng)性研究進(jìn)程。

結(jié)合陸道培醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)，您認(rèn)為AML流式檢測面臨的最大挑戰(zhàn)或亟須突破的方向是什么？您和您的團(tuán)隊(duì)在陸道培醫(yī)院平臺的支持下，未來將在哪些方向進(jìn)行探索和優(yōu)化？

王卉教授：在急性髓系白血病的流式細(xì)胞術(shù)檢測研究領(lǐng)域中，我院持續(xù)進(jìn)行深入探索。目前院內(nèi)日常檢測標(biāo)本量較大，其中AML約占半數(shù)，這一比例與其較高的發(fā)病率相符。

從治療效果來看，相較于T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）已具備較為成熟的CAR-T治療靶點(diǎn)，AML的靶向治療仍處于廣泛探索階段。因此，AML不僅發(fā)病率高、樣本基數(shù)大，其治療效果亦尚未達(dá)到理想狀態(tài)，這促使我們不斷優(yōu)化檢測策略，致力于發(fā)現(xiàn)覆蓋更廣、效能更高的檢測靶點(diǎn)。

當(dāng)前工作重點(diǎn)一方面在于提高AML微小殘留病檢測的敏感性，另一方面也關(guān)注腫瘤干細(xì)胞的識別，旨在為未來CAR-T療法或其他靶向治療提供更多靶點(diǎn)支持和研究依據(jù)。

為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們正從兩個(gè)方向推進(jìn)：一是不斷增加新的標(biāo)志物，二是設(shè)計(jì)更高效的組合方案。近年來，質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)和全光譜流式細(xì)胞術(shù)等新技術(shù)的應(yīng)用，為多色panel設(shè)計(jì)提供了強(qiáng)大支持，極大促進(jìn)了超多色檢測的發(fā)展。

未來AML研究的突破預(yù)計(jì)將依賴于三個(gè)維度的整合：包括腫瘤細(xì)胞（MRD檢測和靶點(diǎn)篩查）、腫瘤干細(xì)胞及其免疫微環(huán)境的綜合分析，最終形成多參數(shù)、個(gè)體化的診療方案。由于每位AML患者的腫瘤細(xì)胞表達(dá)譜存在顯著異質(zhì)性，未來或?qū)⒒诿庖弑硇吞卣鬟M(jìn)行患者分組，從而實(shí)現(xiàn)更為精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。

王卉 教授

北京陸道培血液病研究院

研究員，北京陸道培血液病研究院副院長

河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院/北京陸道培醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任（副院長級）

社會任職：《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》編委，《中華血液學(xué)雜志》青年編委，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會檢驗(yàn)專委會流式專委會主任委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會血液學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷分會副主任委員，北京醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)會副會長，等20多個(gè)學(xué)會的常委、委員。

從事流式細(xì)胞術(shù)及血液病檢測24年，中國發(fā)明專利10個(gè)，美國發(fā)明專利2個(gè)。通訊作者發(fā)表中國流式專家共識6篇，另參與共識編寫9篇，第一和通訊作者發(fā)表SCI及核心期刊文章60篇。